DISEASE
肺癌靶向藥物（targeted medicine）是目前最先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物，它與傳統(tǒng)藥物最大的不同就在于其作用機(jī)理上。常規(guī)化療藥物是通過(guò)對(duì)細(xì)胞的毒害發(fā)揮作用的，由于不能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞，因此在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殃及正常細(xì)胞，這就是化療藥物副作用的根源。而肺癌靶向藥物是針對(duì)腫瘤基因開(kāi)發(fā)的，它能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點(diǎn)，通過(guò)與之結(jié)合（或類(lèi)似的其他機(jī)制），阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。由于這樣的特點(diǎn)，肺癌靶向藥物 不僅效果好，而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱為“靶向治療”（targeted therapy）。
易瑞沙屬于肺癌靶向藥物，是由英國(guó)的阿斯利康公司生產(chǎn)的。易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特羅凱（Tarceva，通用名Erlotinib），這兩種藥物是我國(guó)臨床上可獲取的用于治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，它們均屬于表皮生長(zhǎng)因子受體的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI），其作用原理、效果類(lèi)似。在易瑞沙的早期使用過(guò)程中，曾發(fā)現(xiàn)其有效率并不高，甚至因此而被美國(guó)藥監(jiān)局叫停；對(duì)臨床資料的統(tǒng)計(jì)表明，這兩種靶向藥物更適合東方人、不吸煙者、女性和腺癌/肺泡癌患者（這也是一段時(shí)間以來(lái)很多醫(yī)生用藥的依據(jù)）；隨后，進(jìn)一步研究結(jié)果表明，只有當(dāng)患者的EGFR（表皮生長(zhǎng)因子）基因發(fā)生突變，并且K-RAS基因沒(méi)有發(fā)生突變的時(shí)候，易瑞沙才會(huì)收到很好的效果，否則療效不明顯。因此，美國(guó)藥監(jiān)局現(xiàn)在已經(jīng)強(qiáng)制要求在選擇使用這兩種靶向藥物之前必須先進(jìn)行EGFR和K-RAS基因的突變檢測(cè)，以確定是否適合用藥，這有些像我們打青霉素之前必須做皮試一樣，是安全、合理、有效用藥的保障。符合上述條件的患者在服用易瑞沙之后收到了良好的療效。
肺癌靶向藥物的特點(diǎn)決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因?yàn)檫@類(lèi)患者的身體狀況無(wú)法承受化療放療帶來(lái)的副作用（身體虛弱，副作用很可能會(huì)成為壓垮患者的最后一根稻草），又不能通過(guò)手術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行清除（病灶已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散，很難徹底排查并切除）。
肺癌靶向藥物與常規(guī)化療藥的另一個(gè)不同在于其用藥的判斷上。醫(yī)生在給病人使用常規(guī)藥物時(shí)，一般是根據(jù)病人的身體狀況、癥狀等條件選擇用藥，而藥物的有效性要通過(guò)一段時(shí)間的治療觀察才能判定。而靶向藥物通過(guò)與腫瘤細(xì)胞的特征性位點(diǎn)結(jié)合，干預(yù)控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的基因信號(hào)傳導(dǎo)通路；而腫瘤細(xì)胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)（因人而異），因此只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢(qián)和時(shí)間。這樣的檢測(cè)被稱為“基因突變檢測(cè)”。
在我國(guó)，多種靶向藥物都已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用了，早先醫(yī)生是根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)判斷用藥，最近一兩年來(lái)用于指導(dǎo)用藥的相關(guān)基因突變檢測(cè)也已逐步開(kāi)展，靶向藥的用藥指導(dǎo)逐漸步入了正軌?，F(xiàn)在的多數(shù)檢測(cè)，包括307醫(yī)院的，都是定性檢測(cè)，即只要突變比例高于某個(gè)值（約5%或更低），即可顯示陽(yáng)性。但事實(shí)上由于靶向藥物是針對(duì)有突變基因的腫瘤細(xì)胞，因此只有當(dāng)突變?cè)谀[瘤細(xì)胞中較為普遍時(shí)才會(huì)最好地發(fā)揮藥效。所以，在定性檢測(cè)之后的趨勢(shì)是定量檢測(cè)，即精確測(cè)定在樣本中含有符合條件的突變的基因所占的比例，依此可以預(yù)測(cè)用藥的有效性，對(duì)臨床用藥具有更高的指導(dǎo)價(jià)值，因此也被中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)所推薦（有些醫(yī)生為了多開(kāi)藥而不去建議做檢測(cè)，要小心）。
此外，肺癌靶向藥物的使用過(guò)程中應(yīng)注意根據(jù)臨床反應(yīng)與其他藥物配合使用，例如對(duì)于上述的易瑞沙和特羅凱，有臨床資料表明這兩種藥物會(huì)對(duì)服用者的肝臟帶來(lái)額外的負(fù)擔(dān)，因此可以配合以善單復(fù)、中藥以及合理飲食加以調(diào)理。
