肺癌靶向藥物治療最需要注意的問題
時(shí)間：2013-01-15 10:18:03 來源：三濟(jì)生物 點(diǎn)擊：
通過開發(fā)靶向癌癥特異基因突變的藥物，使非小細(xì)胞肺癌的診斷和治療發(fā)生了重大的變革。那么，在臨床應(yīng)用肺癌靶向藥物時(shí)，最需要注意的問題是什么呢？
肺癌靶向藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域有了突破性的進(jìn)展，因?yàn)橥砥诜切〖?xì)胞肺癌在沒有分子靶向藥物治療之前的治療效果不是非常理想，從總體的晚期非小細(xì)胞肺癌看，它的客觀反應(yīng)率大概30%左右，中位緩解時(shí)間也大概只有3個(gè)月左右，生存率一般不超過一年。有了分子靶向藥物以后，對(duì)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的病人的療效有了非常大的變化，客觀反應(yīng)率已經(jīng)達(dá)到70%-80%。PFS已經(jīng)超過1年，中位生存期接近快達(dá)到3年。所以對(duì)于突變的這一部分病人，分子靶向藥物起到了非常好的效果。
分子靶向藥物通過了將近9年的臨床實(shí)踐，現(xiàn)在的臨床應(yīng)用已經(jīng)非?？陀^跟理智，總體來講突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的病人應(yīng)用肺癌靶向藥物應(yīng)該注意以下兩個(gè)方面的問題：第一個(gè)方面的問題是EGFR突變與EGFR-TKI藥物有直接的關(guān)系。所以檢測驅(qū)動(dòng)基因，根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因的變化用這種驅(qū)動(dòng)基因的藥物治療是非常重要的，所以晚期非小細(xì)胞肺癌的分子靶標(biāo)的檢測也是非常重要的。在檢測過程中我們可以知道哪些病人是EGFR突變，哪些病人是其他新的基因的突變，針對(duì)他的突變基因情況來用藥，不能盲目用藥。
由于現(xiàn)在臨床上有些病人沒有進(jìn)行檢測，就應(yīng)用了分子靶向藥物，一、它不能提高他的療效；第二個(gè)來講只能增加病人的毒性反應(yīng)，另外還增加了病人的費(fèi)用。第二個(gè)方面的問題應(yīng)該就是對(duì)于分子靶向藥物并不是沒有副反應(yīng)，它也有相應(yīng)的副作用，所以對(duì)于這些分子靶向藥物來講,也應(yīng)該要注意它的副反應(yīng)的處理，包括皮疹、腹瀉、皮膚干燥?？傮w來講分子靶向藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌且有驅(qū)動(dòng)基因改變的這一部分病人起到了非常重要的作用，所以對(duì)于其存在的問題也應(yīng)該引起高度的重視。
靶向治療和化療在肺癌治療中各起著什么樣的作用？化療如何與靶向治療有效結(jié)合呢？
晚期非小細(xì)胞肺癌就目前的分型來講，因?yàn)橛辛朔肿影邢蛩幬镆院笏卜譃橥蛔冃秃头峭蛔冃停€有些病人是未知型這三大類。對(duì)于突變型的這一類病人，分子靶向藥物起著非常重要的作用，但是突變型的這部分病人的化療同樣也起著非常重要的作用。
我們國內(nèi)周彩存教授為PI的OPTIMAL研究，最終的OS告訴我們對(duì)于EGFR突變的這一部分病人，如果用了TKI類藥物又加了化療，或者是化療加上TKI類藥物的序貫用藥的療效應(yīng)該是最好的，OS時(shí)間是最長的。如果是EGFR突變的病人單純用TKI類藥物的療效不如化療加TKI類藥物的療效；如果突變的病人單純做化療，療效應(yīng)該是最差的。這個(gè)臨床實(shí)踐告訴我們對(duì)于EGFR突變的病人不僅要應(yīng)用TKI類藥物，化療同樣也起到了非常重要的作用。
但是對(duì)于未知的和野生型的這一部分病人，化療起到了非常重要的作用。所以化療和分子靶向藥物怎樣聯(lián)合應(yīng)用，怎樣應(yīng)用的更好，什么時(shí)候用靶向藥物？什么時(shí)候用化療？重點(diǎn)是在突變型這類病人?，F(xiàn)在的觀點(diǎn)對(duì)于突變型的病人不管先用還是后用化療，他的OS值是差不多的。但是突變型這類病人必須要使用TKI類藥物，化療的藥物是比較少的，是在野生型和未知型的這部分病人當(dāng)中為首選的。在應(yīng)用過程來講，對(duì)于這三類病人，什么時(shí)候應(yīng)用化療？哪些病人更適合化療？這個(gè)是非常重要的。
近些年來，隨著基因檢測和靶向藥物的飛速發(fā)展，個(gè)體化治療的理念和實(shí)踐得到了充分的發(fā)展和肯定，對(duì)于腫瘤的個(gè)體化治療，我們還需要做哪些努力？
個(gè)體化治療很重要的一條是，個(gè)體化治療與驅(qū)動(dòng)基因非常重要。目前對(duì)于肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因的研究是比較成熟的，肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因在我們中國的研究是比較前沿的，對(duì)于肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因我們了解的比較多，大概是占了80%左右的驅(qū)動(dòng)基因，我們基本上已經(jīng)明白，大概還有20%左右的驅(qū)動(dòng)基因我們還不是比較清楚。所以肺癌的驅(qū)動(dòng)基因現(xiàn)在是比較明確的。對(duì)于鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因，目前研究起步比較慢，研究也比較少。大概來講，真正比較明確的的鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因只有40%多，不到50%，這是歐美的材料，但是我們亞裔人群當(dāng)中鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因，目前還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，大概在一到兩年內(nèi)可能會(huì)有我們自己的數(shù)據(jù)。對(duì)于在個(gè)體化治療當(dāng)中驅(qū)動(dòng)基因的明確是非常重要的，現(xiàn)在目前比較明確的驅(qū)動(dòng)基因在腺癌當(dāng)中，有一個(gè)EGFR突變基因，還有一個(gè)就是ALK基因。現(xiàn)在針對(duì)這兩個(gè)基因同樣有個(gè)體化的治療藥物，所以對(duì)這兩個(gè)部分的研究是比較快，也比較明確的。對(duì)于鱗癌來講，目前驅(qū)動(dòng)基因的研究還比較少，開發(fā)的藥物也比較少，大部分還是停留在一期跟二期的臨床試驗(yàn)當(dāng)中，這是關(guān)于腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因問題。
第二，要明確耐藥基因，從分子靶向治療角度來講要了解驅(qū)動(dòng)基因，從抗癌藥物治療的角度來講，我們要進(jìn)一步了解它的耐藥基因。就目前的情況來講要把腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因和耐藥的驅(qū)動(dòng)基因區(qū)分出來，對(duì)后續(xù)的個(gè)體化治療會(huì)有比較大的作用，因?yàn)榉肿影邢蛩幬锏闹委熤饕轻槍?duì)驅(qū)動(dòng)基因的改變，藥物的治療更重要是耐藥基因的改變，如果把些都弄明白了，才能真正夠使肺癌的個(gè)體化治療規(guī)范，使這一部分病人的療效得到進(jìn)一步的提高，真正達(dá)到個(gè)體化治療的目的。
肺癌靶向藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域有了突破性的進(jìn)展，因?yàn)橥砥诜切〖?xì)胞肺癌在沒有分子靶向藥物治療之前的治療效果不是非常理想，從總體的晚期非小細(xì)胞肺癌看，它的客觀反應(yīng)率大概30%左右，中位緩解時(shí)間也大概只有3個(gè)月左右，生存率一般不超過一年。有了分子靶向藥物以后，對(duì)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的病人的療效有了非常大的變化，客觀反應(yīng)率已經(jīng)達(dá)到70%-80%。PFS已經(jīng)超過1年，中位生存期接近快達(dá)到3年。所以對(duì)于突變的這一部分病人，分子靶向藥物起到了非常好的效果。
分子靶向藥物通過了將近9年的臨床實(shí)踐，現(xiàn)在的臨床應(yīng)用已經(jīng)非?？陀^跟理智，總體來講突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的病人應(yīng)用肺癌靶向藥物應(yīng)該注意以下兩個(gè)方面的問題：第一個(gè)方面的問題是EGFR突變與EGFR-TKI藥物有直接的關(guān)系。所以檢測驅(qū)動(dòng)基因，根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因的變化用這種驅(qū)動(dòng)基因的藥物治療是非常重要的，所以晚期非小細(xì)胞肺癌的分子靶標(biāo)的檢測也是非常重要的。在檢測過程中我們可以知道哪些病人是EGFR突變，哪些病人是其他新的基因的突變，針對(duì)他的突變基因情況來用藥，不能盲目用藥。
由于現(xiàn)在臨床上有些病人沒有進(jìn)行檢測，就應(yīng)用了分子靶向藥物，一、它不能提高他的療效；第二個(gè)來講只能增加病人的毒性反應(yīng)，另外還增加了病人的費(fèi)用。第二個(gè)方面的問題應(yīng)該就是對(duì)于分子靶向藥物并不是沒有副反應(yīng)，它也有相應(yīng)的副作用，所以對(duì)于這些分子靶向藥物來講,也應(yīng)該要注意它的副反應(yīng)的處理，包括皮疹、腹瀉、皮膚干燥?？傮w來講分子靶向藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌且有驅(qū)動(dòng)基因改變的這一部分病人起到了非常重要的作用，所以對(duì)于其存在的問題也應(yīng)該引起高度的重視。
靶向治療和化療在肺癌治療中各起著什么樣的作用？化療如何與靶向治療有效結(jié)合呢？
晚期非小細(xì)胞肺癌就目前的分型來講，因?yàn)橛辛朔肿影邢蛩幬镆院笏卜譃橥蛔冃秃头峭蛔冃停€有些病人是未知型這三大類。對(duì)于突變型的這一類病人，分子靶向藥物起著非常重要的作用，但是突變型的這部分病人的化療同樣也起著非常重要的作用。
我們國內(nèi)周彩存教授為PI的OPTIMAL研究，最終的OS告訴我們對(duì)于EGFR突變的這一部分病人，如果用了TKI類藥物又加了化療，或者是化療加上TKI類藥物的序貫用藥的療效應(yīng)該是最好的，OS時(shí)間是最長的。如果是EGFR突變的病人單純用TKI類藥物的療效不如化療加TKI類藥物的療效；如果突變的病人單純做化療，療效應(yīng)該是最差的。這個(gè)臨床實(shí)踐告訴我們對(duì)于EGFR突變的病人不僅要應(yīng)用TKI類藥物，化療同樣也起到了非常重要的作用。
但是對(duì)于未知的和野生型的這一部分病人，化療起到了非常重要的作用。所以化療和分子靶向藥物怎樣聯(lián)合應(yīng)用，怎樣應(yīng)用的更好，什么時(shí)候用靶向藥物？什么時(shí)候用化療？重點(diǎn)是在突變型這類病人?，F(xiàn)在的觀點(diǎn)對(duì)于突變型的病人不管先用還是后用化療，他的OS值是差不多的。但是突變型這類病人必須要使用TKI類藥物，化療的藥物是比較少的，是在野生型和未知型的這部分病人當(dāng)中為首選的。在應(yīng)用過程來講，對(duì)于這三類病人，什么時(shí)候應(yīng)用化療？哪些病人更適合化療？這個(gè)是非常重要的。
近些年來，隨著基因檢測和靶向藥物的飛速發(fā)展，個(gè)體化治療的理念和實(shí)踐得到了充分的發(fā)展和肯定，對(duì)于腫瘤的個(gè)體化治療，我們還需要做哪些努力？
個(gè)體化治療很重要的一條是，個(gè)體化治療與驅(qū)動(dòng)基因非常重要。目前對(duì)于肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因的研究是比較成熟的，肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因在我們中國的研究是比較前沿的，對(duì)于肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因我們了解的比較多，大概是占了80%左右的驅(qū)動(dòng)基因，我們基本上已經(jīng)明白，大概還有20%左右的驅(qū)動(dòng)基因我們還不是比較清楚。所以肺癌的驅(qū)動(dòng)基因現(xiàn)在是比較明確的。對(duì)于鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因，目前研究起步比較慢，研究也比較少。大概來講，真正比較明確的的鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因只有40%多，不到50%，這是歐美的材料，但是我們亞裔人群當(dāng)中鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因，目前還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，大概在一到兩年內(nèi)可能會(huì)有我們自己的數(shù)據(jù)。對(duì)于在個(gè)體化治療當(dāng)中驅(qū)動(dòng)基因的明確是非常重要的，現(xiàn)在目前比較明確的驅(qū)動(dòng)基因在腺癌當(dāng)中，有一個(gè)EGFR突變基因，還有一個(gè)就是ALK基因。現(xiàn)在針對(duì)這兩個(gè)基因同樣有個(gè)體化的治療藥物，所以對(duì)這兩個(gè)部分的研究是比較快，也比較明確的。對(duì)于鱗癌來講，目前驅(qū)動(dòng)基因的研究還比較少，開發(fā)的藥物也比較少，大部分還是停留在一期跟二期的臨床試驗(yàn)當(dāng)中，這是關(guān)于腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因問題。
第二，要明確耐藥基因，從分子靶向治療角度來講要了解驅(qū)動(dòng)基因，從抗癌藥物治療的角度來講，我們要進(jìn)一步了解它的耐藥基因。就目前的情況來講要把腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因和耐藥的驅(qū)動(dòng)基因區(qū)分出來，對(duì)后續(xù)的個(gè)體化治療會(huì)有比較大的作用，因?yàn)榉肿影邢蛩幬锏闹委熤饕轻槍?duì)驅(qū)動(dòng)基因的改變，藥物的治療更重要是耐藥基因的改變，如果把些都弄明白了，才能真正夠使肺癌的個(gè)體化治療規(guī)范，使這一部分病人的療效得到進(jìn)一步的提高，真正達(dá)到個(gè)體化治療的目的。
