肺癌靶向藥物研發(fā)緊迫
時間：2013-12-09 10:05:40 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點擊：
全世界每年新增肺癌病例120萬例，每30秒就有一人死于肺癌。肺癌是目前全球第一癌癥殺手，而且預(yù)后較差，患者確診后的平均存活時間僅為10個月。盡管在治療其他癌癥方面醫(yī)學(xué)界取得了巨大的進展，但是肺癌的死亡率至今仍舊居高不下。因此，在過去的幾十年里，學(xué)術(shù)研究人員和制藥企業(yè)對肺癌，尤其是在許多有害的基因突變導(dǎo)致的肺癌發(fā)病方面，進行了更加深入的研究。
在肺癌患者中，80%為非小細胞肺癌(NSCLC)，常見的有腺癌、鱗癌和大細胞癌。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者除了在組織學(xué)水平上有差異外，還與基因突變有關(guān)。這就意味著臨床診斷肺癌時，不僅需要參考疾病的典型癥狀，還要考慮到患者的基因突變類型。多種基因突變引起了不同的肺癌亞型發(fā)生，其中，具有高度致癌性的吸煙是罪魁禍?zhǔn)?，吸煙可?dǎo)致多種不同肺臟細胞正常功能的改變，從而引起嚴(yán)重的突變。英國桑格研究院的研究者發(fā)現(xiàn)，人每吸15支香煙，將會導(dǎo)致一個新的基因突變。
化療是快速殺死肺癌細胞的最好工具，但不幸的是，幾乎所有的化療藥物都會損害健康的細胞，而且化療藥物毒性較大，許多類型的肺癌對化療藥物反應(yīng)都很有限，因此，開發(fā)更為先進的針對藥理學(xué)的治療藥物尤為必要。
易瑞沙(Iressa，吉非替尼)主要用于表皮生長因子受體（EGFR）檢測陽性的NSCLC患者，是目前最先進的肺癌治療藥物之一，不過其療效難如預(yù)期。易瑞沙于2002年上市，由于上市后的研究發(fā)現(xiàn)其在延長肺癌患者生存時間方面并不優(yōu)于安慰劑，不得不在部分市場撤市。不過研究顯示，亞洲族群、女性、非吸煙的NSCLC患者卻對易瑞沙治療有反應(yīng)。另一種類似的藥物是特羅凱（Tarceva，厄洛替尼）。特羅凱也是靶向作用于EGFR，聯(lián)合化療可以使患者的無進展生存期延長3.3個月。
不過對于大多數(shù)NSCLC患者來說，最大的難題就是他們沒有EFGR突變，而是其他的突變類型。許多制藥和生物技術(shù)公司都在尋找其他與癌癥有關(guān)的重要基因序列(即“癌基因”)的靶點。
人間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的藥物為克唑替尼,在克唑替尼的晚期研究中，82名患者中有90%的患者在平均用藥2個月后腫瘤縮小。不過NSCLC患者中只有1%~6%屬于ALK突變型。
另一個重要的基因靶點為KRAS。不僅EGFR突變的藥物對其無效，就連化療對它的效果也是不盡人意。多年來KRAS抑制劑都未能成功研制，所以一直個空白。目前針對KRAS突變僅有一個在研藥物安卓?。ˋntroquinonol），現(xiàn)已完成美國FDA審批的I期臨床試驗，顯示了其良好的安全性及初步的有效性。其II期臨床試驗已于11月正式啟動，該臨床會更明確地進行分組試驗。另外安卓健針對KRAS突變的非小細胞肺癌開展了免費EAP臨床，目前在廣東及北京兩地。
在肺癌患者中，80%為非小細胞肺癌(NSCLC)，常見的有腺癌、鱗癌和大細胞癌。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者除了在組織學(xué)水平上有差異外，還與基因突變有關(guān)。這就意味著臨床診斷肺癌時，不僅需要參考疾病的典型癥狀，還要考慮到患者的基因突變類型。多種基因突變引起了不同的肺癌亞型發(fā)生，其中，具有高度致癌性的吸煙是罪魁禍?zhǔn)?，吸煙可?dǎo)致多種不同肺臟細胞正常功能的改變，從而引起嚴(yán)重的突變。英國桑格研究院的研究者發(fā)現(xiàn)，人每吸15支香煙，將會導(dǎo)致一個新的基因突變。
化療是快速殺死肺癌細胞的最好工具，但不幸的是，幾乎所有的化療藥物都會損害健康的細胞，而且化療藥物毒性較大，許多類型的肺癌對化療藥物反應(yīng)都很有限，因此，開發(fā)更為先進的針對藥理學(xué)的治療藥物尤為必要。
易瑞沙(Iressa，吉非替尼)主要用于表皮生長因子受體（EGFR）檢測陽性的NSCLC患者，是目前最先進的肺癌治療藥物之一，不過其療效難如預(yù)期。易瑞沙于2002年上市，由于上市后的研究發(fā)現(xiàn)其在延長肺癌患者生存時間方面并不優(yōu)于安慰劑，不得不在部分市場撤市。不過研究顯示，亞洲族群、女性、非吸煙的NSCLC患者卻對易瑞沙治療有反應(yīng)。另一種類似的藥物是特羅凱（Tarceva，厄洛替尼）。特羅凱也是靶向作用于EGFR，聯(lián)合化療可以使患者的無進展生存期延長3.3個月。
不過對于大多數(shù)NSCLC患者來說，最大的難題就是他們沒有EFGR突變，而是其他的突變類型。許多制藥和生物技術(shù)公司都在尋找其他與癌癥有關(guān)的重要基因序列(即“癌基因”)的靶點。
人間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的藥物為克唑替尼,在克唑替尼的晚期研究中，82名患者中有90%的患者在平均用藥2個月后腫瘤縮小。不過NSCLC患者中只有1%~6%屬于ALK突變型。
另一個重要的基因靶點為KRAS。不僅EGFR突變的藥物對其無效，就連化療對它的效果也是不盡人意。多年來KRAS抑制劑都未能成功研制，所以一直個空白。目前針對KRAS突變僅有一個在研藥物安卓?。ˋntroquinonol），現(xiàn)已完成美國FDA審批的I期臨床試驗，顯示了其良好的安全性及初步的有效性。其II期臨床試驗已于11月正式啟動，該臨床會更明確地進行分組試驗。另外安卓健針對KRAS突變的非小細胞肺癌開展了免費EAP臨床，目前在廣東及北京兩地。
