癌癥治療的費(fèi)用一直在上升，在很多情況下，醫(yī)生、承保人和病人不得不評(píng)估抗癌藥的價(jià)格是否能與它提供的療效等價(jià)。藥價(jià)為何如此之高，如何降低藥價(jià)使患者能夠負(fù)擔(dān)得起治療費(fèi)用，這些都是一直存在爭議的問題。然而，因?yàn)樗幬镅邪l(fā)費(fèi)用本身就是天價(jià)，所以在短時(shí)間內(nèi)直接降低藥價(jià)不太可能。因此，降低癌癥治療成本目前的方向是確保醫(yī)生只向那些他們確定會(huì)有療效的患者開藥，也就是個(gè)性化醫(yī)療的本質(zhì)。
藥物研發(fā)成本高的一個(gè)主要因素是，只有一小部分藥物能夠成功的通過臨床試驗(yàn)。近日，《Nature Biotechnology》雜志上一項(xiàng)研究表明，只有十分之一的藥物最終會(huì)進(jìn)入市場。將這個(gè)過程進(jìn)一步分解發(fā)現(xiàn)，只有32%的藥物有機(jī)會(huì)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，這32%中只有60%有機(jī)會(huì)送到FDA審批。藥物進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)需要大量的資金，要是失敗了會(huì)付出昂貴的代價(jià)。最終，每個(gè)成功進(jìn)入市場的藥物不但涵蓋了它自己的研發(fā)成本，還包括了所有失敗藥物的成本。
然而，盡管個(gè)性化醫(yī)療是患者和醫(yī)療系統(tǒng)降低整體成本的最大希望，但對(duì)個(gè)人而言，它實(shí)際上可能會(huì)導(dǎo)致更高的藥價(jià)。此前，重磅藥的價(jià)格通常是基于大的營銷市場；現(xiàn)在，很多靶向藥是基于特定人群，即每種藥物只有一個(gè)小市場，它們將從這些小的目標(biāo)群體中收回研發(fā)成本?？紤]到這些因素，未來藥價(jià)將會(huì)繼續(xù)升高已經(jīng)顯而易見了。因此，降低成本唯一可行的方法是只向那些確定能夠受益于藥物的患者開藥。要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，必須開發(fā)出更好的診斷方法。
伴隨診斷
伴隨診斷（companion diagnostic）是一種體外診斷技術(shù)，能夠提供有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物的治療反應(yīng)的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，從而改善治療預(yù)后并降低保健開支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對(duì)治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者群體。
伴隨診斷不僅可以幫助醫(yī)生制定更有效的治療方案，還可以幫助患者驗(yàn)證藥物的成本是否值得，從而影響整個(gè)治療系統(tǒng)的成本。
借助診斷降低研發(fā)成本是最重要的一步，它可以從以下兩個(gè)方面發(fā)揮作用：
1. 診斷能夠幫助在更早的階段鑒定和暫停失敗的藥物候選者。
超過50%的藥物會(huì)因?yàn)樾ЯΣ蛔銦o法通過III期臨床試驗(yàn)。生物標(biāo)志物檢測(cè)可以幫助鑒定效力缺乏的藥物，使制藥公司在早期階段停止失敗藥物的研究，從而節(jié)約大量的成本。
2. 診斷可以提高藥物的成功率。
診斷可以幫助病人從相關(guān)的藥物中找出最有效的一個(gè)。因此，可以使制藥公司在藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)能夠有足夠的病人來源，一個(gè)公司可能只需要1000名或者更少的合格病人。每個(gè)病人在III期腫瘤臨床試驗(yàn)中平均花費(fèi)的成本為7.5萬美元到12.5萬美元。
伴隨診斷中的一些測(cè)試最終讓醫(yī)生、患者和承保人選擇了更明智的治療方案，并且可以大大降低成本。以直腸癌為例，使用KRAS測(cè)試避免不必要的治療可以幫助美國醫(yī)療系統(tǒng)每年節(jié)省超過6億美元。
診斷的現(xiàn)狀
目前，診斷的發(fā)展和應(yīng)用都面臨著挑戰(zhàn)。
第一，預(yù)測(cè)性的診斷測(cè)試主要依賴于基因突變。這些測(cè)試是非常有效的，它們可以測(cè)定與藥物靶標(biāo)間接相關(guān)的生物過程，通常與蛋白相關(guān)。擴(kuò)大生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)非常重要，它可以更好的描述腫瘤學(xué)，幫助診斷測(cè)試找到正確的藥物靶標(biāo)。
第二，免疫治療是目前癌癥治療的一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域，但是現(xiàn)在還沒有一種可以確定哪個(gè)病人對(duì)這種療法起到了最好的響應(yīng)作用的診斷測(cè)試方法。然而，發(fā)展相應(yīng)的伴隨診斷測(cè)試仍非常具有挑戰(zhàn)性，因?yàn)槊庖忒煼ǜ淖兊牟粌H是腫瘤細(xì)胞本身，還改變了腫瘤的免疫狀態(tài)以及腫瘤微環(huán)境。
第三，如何讓FDA批準(zhǔn)診斷測(cè)試也是一方面的挑戰(zhàn)。目前，審批的過程非常嚴(yán)格，一旦一種測(cè)試方法批準(zhǔn)進(jìn)入市場，就不能再輕易更改了。如果要發(fā)展更全面的測(cè)試方法，這就意味著一種診斷測(cè)試可以用于多種獲批的藥物，這就需要一個(gè)有效的途徑來更新測(cè)序方法，使之能夠應(yīng)用于新的藥物和藥物組合。
其實(shí)，一些已經(jīng)批準(zhǔn)的診斷測(cè)試也面臨著挑戰(zhàn)，尤其當(dāng)藥物具有新的適應(yīng)癥時(shí)。舉例來說，HercepTest™是HER2乳腺癌一種很好的伴隨診斷，它測(cè)定的是藥物靶標(biāo)蛋白HER2，但是不是所有通過該測(cè)試顯示對(duì)治療有響應(yīng)的患者都對(duì)治療真正產(chǎn)生了響應(yīng)。為了解決這些響應(yīng)的不一致性，我們需要進(jìn)一步理解腫瘤的異質(zhì)性，完善這些測(cè)試方法。
此外，臨床醫(yī)生還會(huì)糾結(jié)于如何為患者選擇合適的測(cè)試。未來醫(yī)生可能會(huì)面臨的挑戰(zhàn)是，20種不同的治療方法伴隨著20種不同的診斷測(cè)，如何為病人有效匹配一個(gè)正確的測(cè)試將是個(gè)難題。
前途光明
值得高興的是，整個(gè)行業(yè)都已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了伴隨診斷的價(jià)值，并開始合作開發(fā)有效的測(cè)試。歷史上，制藥公司和診斷公司之間的合作關(guān)系是不存在的，然而，過去的這十年，情況已經(jīng)改變了。這些公司正緊密合作，共同開發(fā)生物標(biāo)志物以及商業(yè)化的伴隨診斷。這些合作關(guān)系將對(duì)實(shí)現(xiàn)病人的個(gè)性化治療起到良好的指導(dǎo)作用。
為了支持腫瘤免疫學(xué)的快速發(fā)展，更好的分析腫瘤和它的微環(huán)境，目前已經(jīng)有研究在開發(fā)immunoprofile測(cè)試，這樣以后我們就能更好的運(yùn)用免疫療法了。
此外，基因組仍會(huì)是診斷和治療發(fā)展的重要組成部分，該行業(yè)正轉(zhuǎn)向基因組和表型組的結(jié)合。這種組合分析將有助于形成更準(zhǔn)確的診斷測(cè)試。（表型組學(xué)是一門在基因組水平上系統(tǒng)研究某一生物或細(xì)胞在各種不同環(huán)境條件下所有表型的學(xué)科。）
所有的這些都將支持著伴隨診斷的發(fā)展，最終減少癌癥的醫(yī)療成本。伴隨診斷是個(gè)性化治療的一個(gè)重要方面，對(duì)于預(yù)測(cè)患者針對(duì)特定藥物的治療反應(yīng)至關(guān)重要。目前，越來越多的公司正在開發(fā)靶向性治療產(chǎn)品，相應(yīng)地，伴隨診斷測(cè)試的開發(fā)已成為其新藥研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。
