專家觀點(diǎn)
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訪浙江省腫瘤醫(yī)院王曉稼教授：談乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療
時(shí)間：2016-10-18 10:38:06 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
王曉稼教授簡介：
浙江省腫瘤醫(yī)院院長助理兼科教科科長、乳腺腫瘤內(nèi)科主任、衢州柯城區(qū)人民醫(yī)院副院長
美國ASCO會(huì)員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）執(zhí)行委員。
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)、抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)委員。
浙江省抗癌協(xié)會(huì)理事兼腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)侯任主任委員、乳腺癌專業(yè)委員會(huì)與腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)副主任委員等職。
浙江省免疫學(xué)會(huì)副理事長/腫瘤免疫與生物治療專業(yè)委員會(huì)主任委員。
浙江省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事/腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員。
王曉稼教授接受轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)采訪
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)：王教授您好，感謝您在百忙之中抽空接受轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)的采訪。您是治療乳腺癌的專家，現(xiàn)在隨著治療方法的不斷增多，人們對(duì)于癌癥的治療也越來越樂觀，尤其是乳腺癌，生存率很高，您是如何看待這個(gè)問題的呢？
王曉稼教授：乳腺癌是女性第一大腫瘤，我國算是乳腺癌低發(fā)的國家，發(fā)病率最高的是歐美。但是我國人口基數(shù)大，所以我國乳腺癌發(fā)病的數(shù)量很龐大，可以說與歐美發(fā)病數(shù)量接近甚至超過。因而乳腺癌是當(dāng)今我國腫瘤防治的重點(diǎn)之一。乳腺癌目前國際上治療效果比較成功的腫瘤之一，以前患了乳腺癌就等于判了死刑，現(xiàn)在很多乳腺癌患者能夠長期生存，甚至治愈，特別是早期乳腺癌患者。如果能夠通過篩查，早期診斷，盡早接受治療，其生存期顯著延長。現(xiàn)今只有大約20%的患者診斷時(shí)候?qū)儆谕砥谌橄侔?。雖然，晚期乳腺癌不能治愈，但是，通過積極治療，很多患者能生存3年左右，甚至5至10年。總的來說，惡性腫瘤患者有這樣長的生存期相當(dāng)不錯(cuò)。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)：您在乳腺癌治療方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)與獨(dú)到的見解，之前您在一個(gè)訪談中曾經(jīng)提到“分類是乳腺癌治療的第一步”，能否談?wù)勅橄侔┤绾芜M(jìn)行分類？各種分類又有什么針對(duì)性的治療呢？
王曉稼教授：現(xiàn)在腫瘤診治已經(jīng)進(jìn)入了分子生物學(xué)時(shí)代，乳腺癌可以分為不同的亞型，因而進(jìn)入的分子分型的分類治療時(shí)代。不同亞型的乳腺癌其生物學(xué)行為、生物標(biāo)記、治療手段都顯著不同。目前，乳腺癌可以分為4至5個(gè)不同的分子分型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2陽性型、三陰性型等。乳腺癌亞型的區(qū)分主要根據(jù)受體表達(dá)的不同，主要是雌、孕激素受體和HER-2是否擴(kuò)增。如果是HER-2陽性類型，其生物學(xué)行為非常差，但是，在上世紀(jì)末科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了HER-2蛋白后，又很快研發(fā)了抗HER-2靶向藥物，其治療使這類患者的生存率得到了顯著的提高。還有一類是Luminal型，即激素受體表達(dá)類型，這種類型在乳腺癌中比率是最多，約占60%左右，它是一類預(yù)后較好的乳腺癌，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，還有效果很好的針對(duì)雌激素內(nèi)分泌靶向治療，并且，這種內(nèi)分泌治療的毒副作用相對(duì)小，通常會(huì)使用十到十五年。還有一類是三陰性乳腺癌，這種類型的乳腺癌以上這些受體都沒有表達(dá)，其生物學(xué)行為也很差，一些患者聽說是患三陰性乳腺癌，會(huì)非常悲觀。三陰性乳腺癌又可分為6~7個(gè)類型，除了化療，沒有對(duì)應(yīng)的有效治療，一些還在研究階段。比如說雄激素受體表達(dá)型，雄激素受體拮抗劑在治療上看到一些效果。還有免疫調(diào)節(jié)型，可能對(duì)PD1和PDL-1免疫檢查點(diǎn)治療藥物有效。這些都可能在以后三陰性乳腺癌的治療中帶來希望。所以乳腺癌治療前一定要分型，這樣才能真正做到個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)：您在運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)與方法對(duì)腫瘤基因與突變、腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)來進(jìn)行腫瘤臨床診斷治療方面有很深的研究，能否從精準(zhǔn)醫(yī)療的角度來談?wù)勥@個(gè)問題？
王曉稼教授：我們剛剛講到的分子分型是比較粗獷型、用于傳統(tǒng)的個(gè)體化治療，真正的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以某個(gè)個(gè)體中某個(gè)基因的變異為目標(biāo)，而且腫瘤的進(jìn)展、治療的失敗、藥物耐藥等與這些基因的突變相關(guān)，研發(fā)針對(duì)這些基因突變的藥物，有針對(duì)性的治療，并取得顯著的療效。精準(zhǔn)治療不是簡單的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系，而是以尋找到基因改變?yōu)榍疤?，然后找到針?duì)性的藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。在晚期乳腺癌中，比較成功的是在既往內(nèi)分泌治療失敗的患者血漿中找到雌激素受體α基因的突變，表示對(duì)既往的芳香化酶抑制劑治療無效。研究發(fā)現(xiàn)，這種在經(jīng)過一次芳香化酶抑制劑治療后的患者中，約30%患者表現(xiàn)為ERα受體基因（ESR1）的突變。這種突變集中在538、537位點(diǎn)上。這些受體基因突變的患者就會(huì)對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性。這種情況下我們就可以換一種新型的內(nèi)分泌治療藥物，如雌激素受體下調(diào)劑氟維司群，而不是傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療。這也是一種非常典型的乳腺癌精準(zhǔn)治療。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)：您認(rèn)為未來精準(zhǔn)醫(yī)療在乳腺癌的治療上的發(fā)展方向是怎樣的？您對(duì)其有什么展望？
王曉稼教授：這是最難回答的一個(gè)問題。精準(zhǔn)醫(yī)療是個(gè)很時(shí)髦新興的名詞，自從美國總統(tǒng)奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃之后，很多國家都在響應(yīng)，大家也非常重視，我國也投入了大量的資金。對(duì)這個(gè)問題，我們還是要理性思考，當(dāng)大家都在做一件事的時(shí)候，說明這件事還沒有達(dá)到真正理想的狀態(tài)。對(duì)于突變的基因、針對(duì)性的藥物研發(fā)，還處在初級(jí)階段，或個(gè)案階段。我們還需繼續(xù)進(jìn)行探索，去發(fā)現(xiàn)哪些突變基因是真正有價(jià)值的決定腫瘤重要特性的驅(qū)動(dòng)基因突變。但是，我們也知道，腫瘤是一種病因還不明確的疾病，很多疾病過程中的基因突變可能也只是一種表象或者伴隨狀態(tài)，所以還需要不斷努力、深入研究腫瘤真正的機(jī)制和發(fā)病原因，才能真正步入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。我們回過頭來發(fā)現(xiàn)，其實(shí)真的起到優(yōu)質(zhì)療效的精準(zhǔn)治療方法并不多。盡管一些個(gè)例得到了奇跡般的效果，但只是告訴我們，這種方法也許可行，精準(zhǔn)醫(yī)療的道路還很長，還需要不斷地發(fā)掘、研究，從而對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療未來的理念和方法產(chǎn)生革命性的改變。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)：隨著技術(shù)的發(fā)展，基因檢測(cè)行業(yè)非?；鸨?，檢測(cè)費(fèi)用也在不斷降低，那么基因檢測(cè)能否輔助乳腺癌的治療呢？
王曉稼教授：目前，雖然基因檢測(cè)在降價(jià)，但對(duì)普通民眾來說還是很昂貴。一般檢測(cè)只有幾十塊、幾百塊，而基因精準(zhǔn)檢測(cè)則要上萬元。再加上剛剛講到精準(zhǔn)醫(yī)療還在起步階段，基因檢測(cè)中很多未知的領(lǐng)域還有待明確，對(duì)患者來說沒有得到真正獲益。從這個(gè)角度來講，我希望基因檢測(cè)公司盡快和臨床結(jié)合，能夠開放一些免費(fèi)的檢測(cè)名額讓患者體驗(yàn)，找到真正獲益的患者，分析哪些基因是有研究價(jià)值。
