4月11日，滬深兩市呈現(xiàn)放量上漲的走勢，早盤券商股全線高開，三大股指也大幅高開，滬指重新回到了3000點上方，兩市累計78家（包 括ST股）漲停，尤其是基因測序（精準醫(yī)療）、醫(yī)療器械服務等板塊漲幅居前。其中與精準醫(yī)療相關的的桂林三金（002275）、佐力藥業(yè)（300181）、昌紅科技（300151）、北陸藥業(yè)（300016）、千山藥機（300216）、迪安診斷（300244）、安科生物（300009）、新開源（300109）、達安基因（002030）、榮之聯(lián)（002642）等漲停。

廣發(fā)證券醫(yī)藥分析師報告指出，目前精準醫(yī)療的全球市場規(guī)模已經突破600億美元，其中精準診斷領域100億美元，精準治療領域 500億美元。今后5年，全球精準醫(yī)療市場規(guī)模還將以每年15%的速率增長，國內增速將超過20%。

在國外，近期美股最為瞠目結舌的事情就是精準醫(yī)療領域的Celator制藥有限公司的新藥VYXEOS（CPX-351,阿糖胞苷/柔紅霉素脂質體注射劑）經三期臨床證實能讓急性髓系白血病（AML）高?；颊撸ǘ墸┛傮w存活率顯著提高，于是公司股價只用了18個交易日就從1.68美元/股上漲到了最高的 13.9美元/股，18天暴漲了接近10倍。

同日，興業(yè)證券醫(yī)藥生物團隊分析師徐佳熹、項軍等人發(fā)布了基因測序行業(yè)深度報告 ——《解碼生命，精準基石》。生物探索編輯摘錄了報告里的部分內容。

技術飛躍+政策護航，測序成為精準醫(yī)療基石

基因測序技術由來已久，第一代測序技術已經發(fā)展成為鑒定 DNA 序列的金標準，而快速、低成本、高通量的基因測序方法的出現(xiàn)則極大地推動了科研的進步。新一代基因測序（Next Generation Sequencing，NGS，又叫“二代測序”或“高通量測序”）作為一種劃時代的測序技術革命，使基因測序商業(yè)化進入臨床應用成為可能，并有效解決了傳統(tǒng)醫(yī)學的痛點（由“同病同治”到“同病異治”），奠定了未來精準醫(yī)療的基石；同時二代測序在近年已發(fā)展較為成熟的 IVD 領域呈現(xiàn)出突出的比較優(yōu)勢，逐步成為未來行業(yè)發(fā)展的新方向和增長驅動力。

技術突破和政策推動，是促使基因測序從實驗室走進臨床和公眾視野，并被產業(yè)和資本追逐熱捧的兩大決定性因素：其中技術的突破和革新使得基因測序可以實現(xiàn)快速、低成本和高通量從而符合了應用端的普及推廣和消費端的價格承受能力；同時行業(yè)政策的松綁和推動，使得監(jiān)管責任逐步明確和應用端逐步標準化規(guī)范化，從而使阻礙基因測序技術實現(xiàn)商業(yè)應用領域滲透的兩大瓶頸得以成功突破。從商業(yè)化角度來看，測序是一種工具，所對接的臨床應用領域市場空間巨大，未來基因測序行業(yè)的快速增長和持續(xù)繁榮將是大勢所趨。

突破傳統(tǒng)醫(yī)學痛點，引領精準醫(yī)療時代到來

傳統(tǒng)醫(yī)學主要依賴臨床醫(yī)生個人從業(yè)實踐經驗，結合客觀的臨床資料和知識，給予癥狀相同的患者標準化的治療意見，但實際療效因個體化差異而不盡相同?；驕y序對 DNA 序列進行分析，構建大樣本量的基因組數(shù)據庫，結合個體生活信息、臨床數(shù)據，以此來了解疾病的發(fā)病機制和用藥機理，并幫助臨床為不同個體提供精確合理的疾病預防干預、診斷治療、用藥指導和健康管理，這種個性化的醫(yī)療正是奧巴馬倡導的“精準醫(yī)療”的精髓所在。簡單來說，與傳統(tǒng)醫(yī)學相比，精準醫(yī)學有望成為治療效果最大化和副作用最小化的一門定制、量化的醫(yī)療模式。

根據 BCC Research 預測，2015 年全球精準醫(yī)療市場規(guī)模近 600 億美元，今后 5年年增速預計為 15%，是醫(yī)藥行業(yè)整體增速的3至4倍。精準醫(yī)療是醫(yī)療健康時代的產物，是未來生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的確定性趨勢，基因測序作為精準醫(yī)療的基石，有望引領行業(yè)持續(xù)向上和繁榮。

政策破冰暖風頻吹，產業(yè)爆發(fā)指日可待

基因測序發(fā)展的另一塊基石，便是行業(yè)政策面的支持，促進行業(yè)向標準化和規(guī)范化發(fā)展，尤其是對于應用端消費級產品的標準化。政府和相關機構保持了多年的謹慎態(tài)度，在近年開始頻吹暖風，支持行業(yè)健康規(guī)范有序地發(fā)展。早期野蠻發(fā)展，監(jiān)管趨嚴早期基因測序行業(yè)在缺乏監(jiān)管之下野蠻發(fā)展，導致行業(yè)亂象叢生。出于促進行業(yè)規(guī)范化的考慮，政府層面監(jiān)管開始趨嚴。

2013年11月，在個人DNA檢測領域最負盛名的美國23andMe公司推出的個人 DNA 檢測服務被FDA叫停；2014年1月CFDA 首先對基因測序的相關產品進行了分類界定，2月份突然叫停所有的基因檢測項目和基因測序儀生產，基因測序行業(yè)突然失去方向停滯不前，進入了“冰河世紀”。

美國：雙通路實現(xiàn)轉化醫(yī)學，CLIA 模式獨具匠心

美國對基因檢測技術采用了有效兼顧監(jiān)管和鼓勵創(chuàng)新的 LDT（實驗室自制試劑）模式。在此模式下，只要是有CLIA（臨床實驗室改進修正案）執(zhí)照的實驗室，其研發(fā)的產品和技術服務就可以合法進入臨床，合理收費。實驗室取得 CLIA 標準相關認證后，檢測結果即可用于指導臨床診療。

在美國，基因測序產品如果轉入臨床應用，通常可以走兩套審核程序：第一種是FDA510K 注冊認證，主要負責審核醫(yī)療器械和試劑；另一種行業(yè)監(jiān)管模式就是CLIA 認證，在國內也叫參比實驗室認證。CLIA 認證是美國臨床實驗室委員會頒發(fā)的實驗室資質證書，規(guī)定了臨床診斷實驗室操作的規(guī)范，實驗結果的準確性、可靠性。

通過CLIA 認證的實驗室，就可以有資格使用二代測序技術對臨床樣本進行檢測。該管理方式自實施以來，得到了患者、醫(yī)院、第三方臨檢中心、保險公司的廣泛認可，目前美國有近25萬個CLIA 實驗室。CLIA 實驗室主要接受政府機構CMS（ dicare & Medicaid Services）監(jiān)管，F(xiàn)DA 管理公司生產出來的產品，而CMS 則管理實驗室服務。

如果沒有CLIA 實驗室機制，新技術只有通過了FDA才能進入臨床，美國四個提供無創(chuàng)產前診斷的公司，無一例外都是走的CLIA 通路?？傊珻LIA 認證是解決了基礎研究和臨床應用之間低效率轉化甚至脫節(jié)的一劑良方，對轉化醫(yī)學和研究成果轉化有非常重要的意義。

中國：規(guī)范監(jiān)管職責，公布試點名單，出臺標準化指南

2014年2月，國家衛(wèi)計委、CFDA 聯(lián)合叫?；驒z測，相關部門出臺文件明確了基因測序行業(yè)的雙重監(jiān)管屬性，所用的儀器設備歸口 CFDA 報批管理，臨床領域的使用歸口衛(wèi)計委或屬地管理。3月份衛(wèi)計委隨即出臺了《關于開展高通量基因測序技術臨床應用試點單位申報工作的通知》，拉開了基因測序行業(yè)臨床應用規(guī)范化的大幕。

從2014年6月到 2015 年3月，CFDA 先后批準華大基因、達安基因等公司的測序儀和測序產品，衛(wèi)計委先后正式授牌“個體化醫(yī)學檢測試點單位”（3 家），確定首批高通量測序技術臨床應用試點單位（7 家），其中包括5家第三方醫(yī)學檢驗所華大、達安、博奧、安諾優(yōu)達和愛普益，同時陸續(xù)公布了臨床應用首批四大領域：遺傳病診斷、產前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學診斷、腫瘤診斷與治療。

我國 NGS 臨床試點制度的推行參考的正是美國 CLIA 認證制度，即要求試點單位內部有嚴格的質量控制，并且相關工作人員需經培訓合格上崗，則不受CFDA 對儀器和試劑的注冊限制。

到2015年7月，國家發(fā)改委發(fā)布《關于實施新興產業(yè)重大工程包的通知》，將在2015至2017年建設30個基因檢測技術應用示范中心，以開展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點，推動基因檢測技術普及和產業(yè)化。同時衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局出臺的《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》和《腫瘤個體化治療檢測技術指南（試行）》文件，則有效解決了藥物基因組學和腫瘤個性化治療的行業(yè)標準缺失的問題。

產業(yè)上游：外資寡頭壟斷格局短期難以打破

上游呈現(xiàn)明顯的寡頭競爭格局基因測序的產業(yè)上游目前是整個產業(yè)毛利率最高的部分，并且因為儀器精確度等要求相應技術壁壘較高，而全球測序行業(yè)巨頭Illumina和Life Technologies（2013年被 Thermo Fisher 收購）經過多年深耕已經牢牢把握上游儀器生產和配套試劑耗材的銷售，呈現(xiàn)出寡頭壟斷的市場格局。

從全球市場來看，Illumina和Life Technologies 兩家企業(yè)為目前主流測序儀供應商，市場占有率分別為 71%和 16%，合計占據近 90%的市場份額，而曾經身為三巨頭之一的Roche在 2013年宣布退出NGS領域后，通過收購Genia Technologies直接布局第四代基因測序，意圖實現(xiàn)通過技術跨越實現(xiàn)彎道超車。

目前國內企業(yè)通過各種方式積極布局上游測序儀的生產和認證，以期擺脫上游供應商對成本的控制，提高上下游議價能力。從當前來看，國內企業(yè)通常通過過與國外儀器生產商合作，授權或買斷產品，到國內貼牌的模式（OEM）和是自主研發(fā)的模式（收購或純自主研發(fā)）兩條途徑來獲得儀器。

生物信息學分析是測序服務的門檻，細分市場增長迅速相對活躍

狹義的基于生物信息學的數(shù)據分析是將二代測序生成的原始數(shù)據通過數(shù)據處理和分析得到所需的基因分型（如 SNP、CNV）、插入缺失（InDel）或結構變異等，該過程需要擁有專業(yè)背景的人員、專業(yè)的生物信息學軟件以及處理器級別的計算機，其中最重要的生物信息學人才相對匱乏，對新進入企業(yè)構成一定門檻。

另一方面，目前二代測序的專業(yè)分析軟件已經接近標準化和流程化，更有上游設備供應商為非專業(yè)背景客戶提供了諸如基于 Windows 系統(tǒng)的一鍵式整合軟件。因此，該細分市場雖然增長迅速，但空間不夠大，而且面臨下一代測序技術可能省卻或簡化生物信息學環(huán)節(jié)的風險。

牛市啟航，基于NGS的腫瘤診療領域市場規(guī)模估算

從全球來看，2012年全球約診斷1400萬例新增癌癥病例，預計至2032年，每年新發(fā)癌癥病例將增長至 2200 萬例；與此同時，癌癥致死人數(shù)也將從每年約820萬人增長至每年約 1300萬人。根據國內最新統(tǒng)計數(shù)據顯示，2015年中國預計有429.2萬例新發(fā)腫瘤，病例和 281.4 萬例死亡病例。

惡性腫瘤發(fā)病率在 40 歲之后呈現(xiàn)隨年齡不斷提高的趨勢，這就意味著潛在的腫瘤篩查客戶群體相當龐大；同時隨著生活水平的提升，居民健康消費觀念和意識逐步提高，在商業(yè)推廣的刺激下，未來腫瘤相關的篩查和個性化診療市場前景廣闊。

伴隨診斷最早開始于 1998 年 FDA 批準的抗癌藥物赫賽汀，該藥為基因泰克的重磅靶向單抗藥物，年銷售額超 50 億美元，用于治療 HER2 過表達的乳腺癌患者，但乳腺癌患者中僅有 1/4 的人存在 HER2 突變，實際上對于大多數(shù)人來說該藥并非明智選擇。

伴隨診斷屬于目前歐美流行的個性化用藥技術方案，預計未來以基因測序引導的腫瘤風險管理（早篩、早診、預后）將形成萬億級別的腫瘤預防市場；協(xié)助醫(yī)生對患者進行精準診斷（個性化用藥、療效監(jiān)控、耐藥監(jiān)測）將形成百億級別的精確診斷市場；以標志物驅動的新藥研發(fā)將形成千億級別的精準藥物開發(fā)市場。

關于早期篩查：我國40歲以上中老齡群體約5.5億人，保守假設早期篩查滲透率在5%（樂觀20%），測序服務價格1萬元（一般單個位點幾百元不等，按照套餐價格平均1萬），預計腫瘤篩查市場2750億元，樂觀估計萬億以上。

關于個性化用藥：根據我國腫瘤發(fā)病率推算，目前我國腫瘤患者約為400萬人，最新數(shù)據顯示每年新發(fā)腫瘤病例約為400萬例，死亡病例約為280萬例。假設腫瘤患者人數(shù)每年增長10%，則到2020年我國腫瘤患者人數(shù)將達到650萬人。假設腫瘤個性化用藥檢測的滲透率達到 30%或 80%，基因檢測的價格平均為3000元每次，則該領域市場容量保守為60億元；樂觀估計在150億元左右。

需要指出的是，雖然腫瘤的早篩市場空間更大，但是從客戶接受程度和推廣進展來看，腫瘤早篩市場由于臨床明確的標準化的基因靶點數(shù)據庫尚未建立，且對普通健康人群的市場教育尚需時日；而針對腫瘤患者的個性化用藥市場由于存在一定的剛需，且患者對價格相對不敏感而更易實現(xiàn)突破，這也是當前腫瘤基因檢測領域在臨床開展較為廣泛的細分市場。