Science重磅：腫瘤MMR基因缺陷可以預測PD-1抑制劑抗癌療效！
時間：2017-06-13 09:30:11 來源：生物谷 點擊：
直到最近，PD-1抑制劑僅僅被批準用于治療一少部分癌癥，如直腸癌等。但是一項最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的某些特定基因缺陷可以作為預測癌癥病人對PD-1抑制劑免疫療法反應程度的臨床標記物。
作者解釋說，由于臨床上關于這些基因缺陷的檢測非常容易進行，因此這些結果表明這些基因缺陷可以作為預測腫瘤對免疫療法反應程度的新型護理標準，可以幫助醫(yī)生更高效地找到可能對這些免疫療法產生反應的病人。這項臨床試驗含有86名患12種不同癌癥的病人，Dung Le等人發(fā)現(xiàn)免疫治療藥物派姆單抗（抗PD-1抗體）對多種癌癥都有療效。
派姆單抗的治療成功控制了66名病人的病情進展，甚至有18名病人的腫瘤完全消失。而這些產生響應的病人腫瘤組織中的錯配修復（MMR）這種基因組修復通路均存在基因缺陷。PD-1抑制劑能夠增強免疫系統(tǒng)攻擊惡性腫瘤細胞表面多種叫做腫瘤抗原的異常蛋白，這些蛋白都由于腫瘤固有的不穩(wěn)定基因組而產生的并富集在腫瘤細胞表面。
研究人員對3個產生反應的病人的腫瘤活檢組織進行了腫瘤抗原的表征，確認了這些MMR缺陷的腫瘤中包含浸潤免疫細胞，因此PD-1抑制劑可以增強這些免疫細胞對抗腫瘤的能力。
研究人員對來自12019名患有32種不同腫瘤的病人組織樣品基因組測序數(shù)據(jù)進行了分析，他們發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑每年可能對美國超過60000例MMR缺陷的癌癥病人有效。盡管試驗還在進行中，但是有11名病人已經停止了治療，他們保持沒有任何癌癥癥狀以及癌癥復發(fā)的癥狀的平均時間已經長達8.3個月。
原文出處：
Dung T. Le et al. Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science, 2017 DOI: 10.1126/science.aan6733
