Nature子刊： 發(fā)現(xiàn)兒童惡性肝癌的潛在治療靶點
時間：2018-06-14 13:39:27 來源：生物谷 點擊：
肝母細胞瘤（Hepatoblastoma，HBL）是一種在孩子3歲前發(fā)病的惡性兒科肝癌。肝癌中常見的一種現(xiàn)象是腫瘤抑制蛋白（tumor suppressor proteins ，TSPs）減少。
圖片來源：Communications Biology
但是在一項最近發(fā)表于nature子刊《Communications Biology》的研究中，研究人員卻發(fā)現(xiàn)侵襲、耐藥的HBLs中的TSPs水平升高。通常來講，經(jīng)典表型的HBL病人的TSP水平會降低，但是患侵襲性HBL的病人的TSPs水平會升高，這些TSPs經(jīng)歷過轉(zhuǎn)錄后修飾，導致其抑制癌癥的活性消失。
在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)侵襲性HBL病人體內(nèi)特殊的侵襲肝癌結構域（aggressive liver cancer domains，ALCDs)會被PARP1介導的染色體重塑過程激活，導致修飾過的TSPs表達升高以及額外的癌信號通路激活：WNT信號通路和beta-連環(huán)蛋白。而抑制PARP1可以抑制ALCDs活化并使相應基因的表達恢復正常，從而降低細胞的增殖。
該研究表明PARP1激活是侵襲性HBL發(fā)展的一種機制，也進一步表明FDA已經(jīng)批準的PARP1抑制劑也許可以用于治療患侵襲性HBL的病人。
參考資料：
Leila Valanejad et al, PARP1 activation increases expression of modified tumor suppressors and pathways underlying development of aggressive hepatoblastoma, Communications Biology (2018). DOI: 10.1038/s42003-018-0077-8
